Особенностями Тихоокеанского театра являлись значительные расстояния, отсутствие сплошной линии фронта и хорошо организованной ПВО, а также множество мелких разбросанных целей. Самолеты обычно применяли бомбы малых калибров, часто прибегали к обстрелу объектов на земле пулеметным огнем. В-25 привлекали к охоте за судами в море, действиям по аэродромам, в основном сосредоточенным в окрестностях Рабаула на о. Новая Британия.

«Митчеллы» наносят удар по японским позициям на Новой Гвинее	Штурмовики В-25Н-1

В марте 1943 г. «митчеллы» удачно атаковали большой конвой в море Бисмарка. Только за один вылет 90-я эскадрилья майора Лэрнера достигла 17 прямых попаданий, сильно повредив пять транспортов. Самолеты сбрасывали бомбы с небольшой высоты, предварительно подавляя зенитные средства пулеметным огнем. Второй удар той же эскадрильи привел к потоплению одного эсминца и повреждению другого плюс двух транспортов. Американские и австралийские летчики добивали этот конвой в течение трех дней, практически сорвав высадку японских войск в Лаэ.

Активно действовали В-25 в Бирме (ныне Мьянма) и Китае. В Бирме они появились в июне 1942 г., сначала в составе двух эскадрилий. Позднее одну из них перевели в Китай, где она стала совершать рейды на оккупированную японцами территорию, добираясь, порой, до Тайваня. Взамен из США в Бирму прислали еще две эскадрильи, сведенные в 341-ю группу.

Основными целями для «митчеллов» там являлись пути снабжения японских войск. Грузы доставлялись к фронту на грузовиках и мулах, на джонках по многочисленным рекам. Но основной транспортной артерией противника была одноколейная железная дорога, протянутая от порта Рангун. Ее строили тысячи военнопленных. На этой дороге, шедшей через горы и джунгли, насчитывалось более 100 мостов. После многих неудач американцам удалось выработать приемлемую тактику их разрушения: стали бомбить с пологого пикирования. За месяц 490-я эскадрилья вывела из строя восемь мостов.

Когда союзники в 1944 г. перешли в наступление в Бирме, авиация поддерживала продвижение наземных войск. Солдаты шли по джунглям налегке. Все необходимое сбрасывали с неба. Самолеты заменяли и артиллерию. На этом театре с января 1944 г. активно применялись штурмовики В-25Н. На них летали как американские авиачасти, так и экипажи Китайско-американского смешанного крыла. Пушечные машины хорошо проявили себя в борьбе с судоходством на реках и у побережья. Опытный канонир успевал сделать за один заход до трех выстрелов.

Бомбовый удар по японскому судну 29 марта 1945 г.